原料藥粒徑與溶出度

藥品生產(chǎn)企業(yè)是以藥品特征的溶出曲線用于衡量質(zhì)量標準。其中溶出度是一個藥學評價的重要參數(shù)。溶出度試驗具有高使用價值，可在仿制藥研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控、監(jiān)管、臨床使用等方面發(fā)揮出巨大作用。一般情況下，隨著粒徑的減小，其粒度細微均勻，比表面積增大，孔隙率增加，吸附性增強，溶解性增強，親和力變大，化學反應速率增加，改善了藥物的溶出度，能使有效成分較好地分散、溶解在體液里，且與目標接觸面積變大，更易被人體吸收，從而提高了治療效果。

目前對于原料藥調(diào)整其粒徑大小方面的工藝主要是通過微粉或者細粉處理等，使其達到一定的粒度,混合后主藥含量更為均勻, 制得的片劑更為細膩均勻。其中有效成分的溶出速率也大為加快, 同等重量的藥物, 粒度越小, 表面積越大, 溶解越快, 細粉比粗粉的絕對生物利用度能提高約20%左右。一般情況下，顆粒的粒度愈小,而均勻度、流動性好的顆粒, 才能保證重量差異小, 藥物含量分布均勻, 顆粒的第二次崩解好, 從而改善藥物的溶出性能。

篩分儀在藥物分析中的應用

篩分儀是實驗室最常見，經(jīng)濟和經(jīng)典的粒度分析和物理分析的儀器。根據(jù)篩分的方式不同有三維振動，拍擊式振動，水平圓周運動和空氣動力式之分。

1. 當原料藥粒度大于150μm（100目）

2. 當需要分析或者分離的藥粉粒度小于150μm 時

如果到了75μm（200目）以下的粒度，那么一般的手段也可能收效甚微，需要更強勁有力的空氣噴射篩分法。中國藥典2015版-0982粒度和粒度分布測定法規(guī)定：篩分法一般分為手動篩分，機械篩分法與空氣噴射篩法。對于粒度小于75μm的樣品，則應采用空氣噴射篩分或其他適宜方法。Retsch的空氣動力篩AS200jet配有工業(yè)級吸塵器提供強大的負壓動力，篩分過程溫和而高效，能有效地防止顆粒團聚現(xiàn)象的產(chǎn)生，最小篩分粒級小到10μm。

圖像法光學粒度分析儀在藥物分析中的應用

除了傳統(tǒng)機械篩分法以外，光學粒度也是目前非常普及的標準方法。光學分析儀有兩大類，激光粒度儀與圖像法設備。我們這里主要介紹圖像法設備，因為圖像法不僅可以分析整個樣本的粒度分布，甚至還能得到粒型信息，這對于研究溶出度也是相當有意義的。

圖像法設備也分有兩大類：傳統(tǒng)的靜態(tài)圖像法-顯微鏡法費時費力，效率低下又數(shù)據(jù)量少，且并不能得到有統(tǒng)計意義的分析結(jié)果。而Retsch Technology的動態(tài)圖像法粒度粒型分析儀CamszierX2針對藥廠的粒度粒型分析要求，可以選擇干濕不同模塊，有自由落體/空氣壓力分散/濕法分散不同方式來幫助樣品均勻分散，最后得到藥粉的完整粒度和粒型信息。

上圖中，微丸顆粒需要涂覆多層包裹材料來控制崩解和溶出速度，X2能精確地測量出涂覆前后的微小粒度變化，從而把好了質(zhì)量監(jiān)控的關(guān)，保證了產(chǎn)品質(zhì)量一致性。由于X2的形態(tài)參數(shù)豐富，可以很清楚地分辨不同形態(tài)的添加劑（纖維素/化學制劑）。而顆粒的不同形態(tài)，也會影響藥物的溶出度，從而導致溶解曲線的變化。與此同時，整個系統(tǒng)可以選用CFR版本的軟件Audittrail manager，和篩分儀一樣滿足藥廠的認證需求（FDA 21 part11），既可用于質(zhì)量控制又可用于研發(fā)單位。 

綜上所述，Retsch和Retsch Technology的篩分儀和動態(tài)圖像法分析儀，可以幫助藥廠順利地通過藥品的一致性評價，拉近仿制藥和原研藥的差距，在保證貨源和價格親民的同時，更能履行社會責任，肩負起“為廣大民眾提供品質(zhì)優(yōu)良、質(zhì)量均一穩(wěn)定仿制藥”的崇高使命。這才是一致性評價對于藥廠的意義，也是專業(yè)儀器輔助藥廠完成一致性評價的根本動力和最終目的。