一、產(chǎn)品介紹
活性-狗肝微粒體來源于狗肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細(xì)胞組分，是一個酶系統(tǒng)，可催化數(shù)百種藥物的氧化過程，又名單加氧酶。肝微粒體酶又稱肝藥酶，該系統(tǒng)中的主要的酶為細(xì)胞色素P-450，此酶參與生物體內(nèi)原性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化，在人類肝中與藥物代謝有關(guān)的p－450主要是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5等。微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限，在藥物間容易發(fā)生競爭性抑制。它又不穩(wěn)定，個體差異大，且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。
狗肝微粒體代謝表型中涉及藥物代謝的酶有兩種：微粒體和非微粒體。
1、微粒體藥物代謝酶系統(tǒng)：微粒體酶系統(tǒng)主要存在于肝細(xì)胞或其他細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂膜中。肝微粒體中重要的一組酶是混合功能氧化酶系統(tǒng)或單加氧酶，這是體內(nèi)藥物代謝的主要途徑。
2、非微粒體酶系統(tǒng)：非微粒體酶系統(tǒng)，也稱為II型酶，主要催化葡糖醛酸化，硫酸化或乙酰化。細(xì)胞質(zhì)可溶部分中的酶是醇脫氫酶，醛脫氫酶，氧化硫和氧化氮還原酶。
CYP1A1、1A2、1B1、2A6、2a7、2c8、2C9、2c18、2c19、2d6、2j2和3A4在皮膚中表達(dá)。盡管CYP的活性低于相應(yīng)的肝藥物酶，但它們?nèi)钥梢源呋?-階段反應(yīng)，例如氧化還原，水解和異構(gòu)化（0.1％-28％）和催化結(jié)合（0.6％-50％）。cyp2s1在皮膚中的表達(dá)高于在肝臟中的表達(dá)，其直接參與視、黃酸和其他內(nèi)源性物質(zhì)的代謝。
在藥物合成和篩選之前，對化合物代謝特性的計算機(jī)輔助預(yù)測可以盡快消除代謝特性差的化合物，縮小合成和篩選的范圍，并提高發(fā)現(xiàn)新藥的可能性。在藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段，使用各種體內(nèi)和體外代謝實驗?zāi)Ｐ涂焖僭u估許多化合物，以指導(dǎo)藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計，共同選擇安全，有效，質(zhì)量可控和可開發(fā)的候選化合物。當(dāng)藥物進(jìn)入開發(fā)階段時，有必要全面開展臨床前代謝和藥代動力學(xué)研究，包括不同動物和不同劑量的藥代動力學(xué)和吸收，組織分布和排泄，蛋白質(zhì)結(jié)合，藥物代謝酶作用和代謝轉(zhuǎn)化。獲得臨床試驗批準(zhǔn)后，應(yīng)在不同的臨床試驗階段進(jìn)行特殊人群的藥代動力學(xué)和藥物相互作用或代謝差異的研究，為制定合理的給藥方案和確定安全的治療窗口提供了科學(xué)依據(jù)。
二、規(guī)格型號
三、論文引用
1.Metabolism of chicoric acid by rat liver microsomes and bioactivity comparisons of chicoric acid and its metabolites Q Liu, Y Wang, CX Xiao, W Wu, X Liu - Food & function, 2015 - pubs.rsc.org… 11–14 Moreover, chicoric acid has showed anti-inflammatory, anti-bacterial, anti-HIV
activities, hypoglycemic and hepatocyte protective properties …Rat liver microsomes
were obtained from CHI Scientific, Inc. (Massachusetts, USA) .
2.Hypoxia-triggered gene therapy: a new drug delivery system to utilize photodynamic-induced hypoxia for synergistic cancer therapy C Huang, J Zheng, D Ma, N Liu, C Zhu, J Li… - Journal of Materials …, 2018 - pubs.rsc.org…
Rat liver microsomes were purchased from CHI Scientific (Jiangsu China … under hypoxic conditions
(red curve); DDS in the presence of inactive rat liver microsomes and NADPH … 0 represent the
fluorescence intensity of TAMRA after and before rat liver microsome addition under …
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